CIK培養(yǎng)用細胞因子和抗體:
nCD3激發(fā)型單抗:
T細胞活化的信號來自于T細胞表面的受體,即T細胞抗原受體(T cell antigen receptor, TCR)與APC提呈的抗原的特異性結合,也就是T細胞對抗原的特異性識別。TCR是由2條不同肽鏈構成的異二聚體,在T細胞表面,其與CD3分子通過非共價鍵結合,形成TCR/CD3復合體。TCR識別特異性抗原后會引起CD3和T細胞表面的輔助受體CD4或CD8分子的胞漿尾部聚集,進而激活與胞漿尾部相連的酪氨酸激酶(Lck, Fyn和ZAP-70等),促使CD3分子胞漿區(qū)的免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)中的酪氨酸(Y)磷酸化。磷酸化的酪氨酸(pY)進一步磷酸化下游含酪氨酸的蛋白,從而引起激酶活化的級聯(lián)反應(磷脂酰肌醇途徑或MAP激酶途徑等),zui終通過激活轉錄因子,使其進入細胞核內(nèi),結合于調(diào)控T細胞增殖和活化的靶基因(如IL-2和IFN-g等),引起基因的表達和轉錄,T細胞因而由靜止狀態(tài)轉為增殖和活化狀態(tài)。
由上可見,CD3分子在T細胞活化信號的轉導中起著極其關鍵的作用。CD3激發(fā)型單抗與T細胞表面CD3分子特異性結合后,可引起CD3分子胞漿區(qū)ITAM基序中酪氨酸的磷酸化,進而導致T細胞增殖和活化的下游信號的激活,從而使T細胞增殖和活化。也就是說,CD3激發(fā)型單抗能夠模擬抗原與TCR/CD3復合物的識別和激活過程,從而引起T細胞的增殖與活化,因此是CIK細胞培養(yǎng)中不可或缺的刺激因素。